异氟烷有镇痛作用吗?

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麻醉机制的提出来源于1927年Marsh和Clarke对氯仿麻醉的研究,发现其可使动物神经肌肉传导功能暂时性丧失,提出氯仿可能作用于神经系统而产生麻醉效应。1840年,人们发现了挥发性有机溶剂可以导致动物中枢神经系统抑制甚至昏迷,继而出现了全静脉麻醉(Total intravenous anesthesia,TIVA)的概念并陆续合成了更多的药物,如巴比妥类、苯二氮卓类和苯海拉明等。这些早期应用的麻醉药剂存在不同程度的肌松不良反应、恶心、呕吐、意识混乱以及伤口裂开等情况;随着外科手术的广泛开展及其技术的不断进步,传统的吸入麻醉已经不能满足临床需求,新一代全吸入麻醉剂应运而生 。

异氟烷是1969年被美国食品与药品管理局(FDA)批准上市的吸入型麻醉药物,具有呼吸毒性小、血流动力学稳定性好且对肝肾功能无明显影响等优点[5],是目前临床最常用的吸入麻醉药之一。它的主要生理活性成分为三氟乙氧基甲烷,可通过血脑屏障进入大脑,具有镇静、催眠和中枢神经系统的麻醉作用 [6-7] 。

1.1 对中枢神经系统的作用 异氟烷对中枢神经系统的主要药理作用为兴奋和抑制,具体表现为镇静、催眠和麻醉,其机制尚未完全阐明。一般认为可能与以下因素有关:①刺激人体中枢神经系统内的GABA受体,从而起到抑制作用②减少去甲肾上腺素、5-羟色胺和血清素等神经递质的含量,进而起到兴奋作用③影响脑内ATP水平,造成钠离子通道阻滞,引起神经系统抑制④增加脑干网状结构中γ-氨基丁酸(GABA)的含量,导致神经元超极化,从而发挥神经抑制作用⑤改变脑干和中脑区域突触后电位,阻碍神经冲动传递⑥通过血脑屏障,直接作用于脑细胞,引起中枢神经系统麻醉。异氟烷还可以通过改变中枢胆碱能系统而发挥作用。

2.1 对心血管系统的影响 异氟烷对心血管系统的主要作用表现为扩张血管和抑制心肌收缩力,但其具体的药理机制尚不完全清楚,可能有以下几点:降低外周阻力和心脏前后负荷,从而松弛冠状动脉、改善心肌缺血状态刺激肾上腺髓质嗜铬细胞产生去甲肾上腺素,进而促使腺苷酸环化酶系统激活,使cAMP含量升高而导致血管扩张抑制钙离子向细胞内流,降低细胞内钙浓度,起到松弛平滑肌和拮抗磷酸二酯酶活性作用,减少环磷酸鸟苷(cGMP)水解,从而延长舒张期,发挥心脏扩张、降压效果通过钾通道和电压依赖性钙通道,抑制钙离子内流,阻断钙信号通路,阻止细胞内Ca2+超载,减轻氧化应激反应,达到保护心血管细胞作用。

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