六君子有什么作用与副作用？
“六君子散”是一个传统方剂，由党参、白术（炒）、茯苓、炙甘草、陈皮、法半夏组成，具有健脾益气，燥湿化痰的功效，临床上常用于脾虚痰饮证的治疗。现代药理学研究表明，六君子散具有免疫调节[1-3] 、抗氧化酶抑制活性[4]、抗肝损伤[5] 和抗肿瘤[6] 的作用。
但临床医生在使用该方时，常常因为对其中药物偏性的认识而产生分歧。因此有必要结合现代药理研究加深对该方的认识，指导临床安全、合理地使用该方。 1. 党参 党参为药食同源的补益中药材，其主要成分包含氨基酸、多糖、微量元素等，这些成分可能对免疫功能产生不同程度的调节作用，进而起到补虚作用[7-8]。有学者对10味补元气中药的免疫调节活性进行了比较，发现党参对自然杀伤细胞（NK）、淋巴细胞增殖反应以及体液免疫应答有明显的增强作用，是益气固表的首选药物之一[9]；也有学者通过观察党参对2型糖尿病受试者胰岛β细胞功能的影响，证明党参能显著降低糖尿病患者空腹血糖水平，增加胰岛素敏感性，改善糖耐量，是糖尿病治疗的常用药物之一[10]。有动物实验研究发现，党参还能显著延长小鼠寿命，减轻老年小鼠脑组织神经元丢失，缓解衰老相关记忆力减退[11]。 但使用党参时也需注意其不良反应。有文献报道，大剂量（30g/kg）服用党参能使小鼠体重下降、心肌纤维肿胀、脂肪堆积、心内膜及血管壁增生等，出现类似“毒性反应”[12]。另有研究者给大鼠灌服不同剂量（250、500和750 mg/kg）的党参水提取物5 d后，观察到各剂量组大鼠血清中胆固醇含量均显著高于模型对照组，提示高剂量党参可能会加重高脂血症患者的病情[13]。
2. 白术 白术为健脾养胃的要药，含有挥发油、多糖、有机酸、氨基酸等多种活性成分，对这些活性成分进行系统整理发现，它们对于机体免疫功能均具有不同程度的调节作用，从而发挥健脾养胃的功效。有专家采用低、中、高浓度人参皂苷Rb1和人参醇提物培养大鼠脾淋巴细，发现人参皂苷Rb1能够明显刺激淋巴细胞增殖，而人参醇提物能够明显促进脾脏抗体形成细胞数且对T细胞依赖性抗原的刺激反应敏感，说明这两种药物都具有明显的增强免疫功能的作用[14]。还有学者通过对123例萎缩性胃炎患者服用复方人参煎剂（主要成分为人参、白术）后进行疗效评价，发现在改善患者临床症状（如食欲缺乏、腹胀、腹泻、恶心等症状）方面总有效率达到了87%，提示该方可用于治疗脾胃气虚型萎缩性胃炎[15]。
不过，也有人认为白术毒性极低，但长期服用会造成胃肠道功能紊乱，出现腹痛、腹泻等症状[16]。近年来有研究报告指出，白术对神经系统也有一定影响，有成瘾性可能，故不宜过量服用或长期连续服用[17]。
3. 茯苓 《中国药典》记载，茯苓主产于云南、安徽等地，味甘、淡，性平。归心、肺、脾、肾经。主要用于脾虚泄泻，痰饮咳嗽，心悸失眠。现代医学认为，茯苓的主要功效是利水渗湿，还可以保护心血管系统、肝脏、肾脏，以及内分泌系统和免疫系统[18]。有专家以四氧嘧啶引起的大鼠糖尿病模型来探讨茯苓的作用机制，发现茯苓可有效对抗高血糖状态，并且能够通过降血糖、调节胰岛素相关受体亲和力、诱导胰岛素分泌等方式来恢复胰岛素信号通路，进而达到治疗糖尿病的目的[19]。还有一些研究表明，茯苓还可能通过抗氧化应激、保护B细胞的功能、稳定胰岛素信号传输途径中的蛋白分子结构等来发挥降糖作用[20-21]。
在应用茯苓的过程中，应注意因其内含物质可能具有镇静作用，故睡眠不佳者慎用[22]。还有学者在对慢性炎症性疾病的研究中发现，茯苓对炎症因子IL-6、IL-17均有下调作用，显示出了良好的抗炎效果[23]。
4. 法半夏 法半夏属药食同源药材，主要的有效成份为半夏酮类、半夏酯类等。目前研究较多的主要有半夏酮A和半夏酮B。这些化合物具有镇咳、祛痰、抗过敏、镇痛、镇静、催眠等作用[24]。还有学者以盐酸苯海拉明作为阳性对照药，研究了法半夏中分离得到的两个苯胺类化合物对小鼠的抗过敏药效，发现这两个化合物对小鼠的过敏反应有显著的抑制作用，显示出良好的抗过敏作用[25]。在癌症的综合防治策略中，法半夏还具有抗癌作用，对肝癌、肺癌、乳腺癌等有明确的抑制作用，可能是通过干扰肿瘤细胞的代谢过程实现的[26]。但是，由于法半夏刺激性较强，故阴虚火旺之人应慎服。
5. 陈皮 陈皮为芸香科柑橘属植物的干燥成熟果皮，主产于广东、福建等地，味辛、苦，性温。归脾、肺经。具有理气健脾，燥湿化痰的功效。主治胸腹胀满，消化不良，呕吐，呃逆，泄泻，痢疾，咳嗽痰多。现代医学研究表明，陈皮中含有橙皮甙、胡萝卜素、维生素BI、维生素B2和维生素C，这些有效成分都具有明显的止咳平喘、抗炎、抗过敏作用，还能提高人体免疫能力[27] 有人利用气管炎、肾炎、肝炎等疾病的动物模型进行研究结果发现，陈皮水煎液、醇提液和挥发油有抑制炎症介质释放，从而表现出显著的抗炎作用[28]。还有试验表明，橘皮素通过激活P38 MAPK蛋白激酶，导致下游靶基因c-Jun、c-