洋地黄的作用是局部作用吗?
洋地黄的生理作用主要是通过激活细胞膜上的钠离子(Na+)-钙离子(Ca2+)转运系统,使细胞膜上Na+依赖性K+通道开放,促使静息电位时钾外流增加,进而引起细胞膜去极化,触发细胞内信号级联反应,最终产生心电图的改变和心脏收缩功能改变。 所以从机制上看,它是一个全细胞作用的药物,应该非选择性阻断钠泵活性。但是,在临床上发现,它的正性肌力和抗心力衰竭的作用具有心肌细胞特异性。 近年来的研究认为,其心肌细胞特异性的机制可能在于洋地黄抑制了心肌细胞线粒体内膜Na+/Ca2+交换器(NCX)的功能,从而影响了细胞对Ca2+的吸收与利用,限制了Ca2+信号系统的激活。而脑、肝等器官的细胞膜上存在有Na+/H+交换器和Ca2+泵,因此即使加入大量的洋地黄,这些器官的功能也不会受到影响,所以不会出现脑水肿、肝功能异常等严重不良反应。 而心房、心肌细胞除了含有NCX外,还含有一系列的K+和Ca2+通道,另外,许多的信号转导分子也在心肌细胞中表达,如蛋白激酶C、磷脂酰肌醇3激酶和Rac等。当强心苷类药物治疗剂量不当或者时间过长的时候,这些通道可能被持续激动,导致下游一系列的信号分子被不断激活,由此诱发或者加剧心力衰竭的症状。已经有研究发现,某些信号通路可能受到遗传因素的影响,如果这些基因出现突变,则可能导致此类通路持续处于活化状态,继而产生类似的心电图变化和心力衰竭症状[1]。 目前,对于这一方面的深入研究正在不断地进行之中。随着研究的深入,或许可以找到更直接有效的靶点,从而设计出更为有效、安全的强心药物。